A tüdőrák biomarkerek olyan DNS-részek, fehérjék vagy hormonok, amelyeket a rákos sejtek felszabadítanak, vagy amelyeket a tested felszabadít a rák hatására.
Orvosa kipróbálhatja ezeket a markereket:
- vér
- vizelet
- szék
- szövetek
- egyéb testnedvek
A múltban mindenki tüdőrákban szenvedett ugyanolyan kezelésben. Most vannak biomarkereken alapuló célzott kezelések.
Az adenokarcinómában, a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) egyik típusában szenvedő 4-ből több mint egynél van biomarker, célzott kezeléssel.
Orvosa biomarkereket is használhat a rák diagnosztizálására, és megtudhatja, milyen gyorsan növekedhet.
A biomarkerek segítenek megjósolni, hogy melyik kezelés a legvalószínűbb a rák ellen. A biomarkerek azt is megmutathatják, hogy milyen jól működik a kezelése.
A biomarkerek típusai
A tüdőrák biomarkereknek két fő típusa van:
- génváltozások (mutációk) vagy átrendeződések, amelyek elősegítik a rákos sejtek növekedését
- immunrendszeri biomarkerek, amelyek megjósolják, hogy a rák mennyire reagál az immunterápiára
A génmutációs biomarkerek a következők:
- EGFR. Olyan fehérje termeléséhez vezet, amely miatt a rákos sejtek túlságosan növekednek. A tüdőrákok 10 és 15 százaléka pozitív eredményt mutat az EGFR szempontjából.
- ALK. Összeolvadhat egy másik génnel, vagy elmozdulhat a szokásos helyzetéből. A tüdőrák körülbelül 4 százaléka ALK pozitív.
- BRAF V600E. Ez a mutáció egy olyan kóros fehérje termeléséhez vezet, amelyet BRAF-nek is neveznek, ami miatt a rákos sejtek túl sokat növekednek. Az NSCLC-k körülbelül 4 százaléka BRAF-mutáció.
- TALÁLKOZOTT. Ez a gén kódolja a MET fehérjét, amely növekedési jeleket küld a ráknak. A 14-es exon kihagyásának nevezett hiba megakadályozza a MET-fehérje lebontását, és többé vezet a szervezetben. A tüdőrákban szenvedők körülbelül 5 százalékának MET 14 kihagyása van.
- PIK3. Olyan fehérjét érint, amely fontos a tüdőrák sejtjeinek növekedése és túlélése szempontjából. A PIK3 mutációk az NSCLC-ben szenvedők legfeljebb 4 százalékát érintik.
- HER2. Ez a génmutáció jeleket küld a rák növekedésének elősegítésére. Ugyanezek a génmutációk vesznek részt a mell- és a petefészekrákban. A tüdőrákok körülbelül 3 százaléka pozitív HER2-tesztet mutat.
- ROS1. Ez a gén rossz helyen lehet, vagy összeolvadhat egy másik gén egy részével. A ROS1 a tüdőrákos betegek 1-2 százalékában mutálódik.
- RET. Lehet, hogy rossz helyen van, vagy összeolvad egy másik génnel. A tüdőrákos emberek körülbelül 1-2 százalékának van RET génváltozása.
- NTRK. Összeolvadhat egy másik génnel, ami ellenőrizetlen sejtnövekedéshez vezet. A tüdőrákok kevesebb mint 1 százalékánál van ilyen génváltozás.
A tüdőrák immunrendszerének markerei a következők:
- PD-1 és PD-L1. Ezek a fehérjék az egészséges sejtek felszínén találhatók, nagyobb mennyiségben pedig egyes rákos sejteken. „Fékként” viselkednek, hogy megakadályozzák az immunrendszer támadását a rák ellen.
- CTLA-4. Ez a fehérje gátolja a rák elleni immunválaszt is.
Tesztelés
A biomarker teszt, más néven molekuláris és genetikai teszt, több információt nyújt orvosának a daganatról. Ezeket a vizsgálatokat mindenkinek ajánljuk, aki NSCLC diagnózist kap.
Orvosa elvisz egy kis darabot a szövetéből vagy a véréből a vizsgálatra. A minta laboratóriumba vagy tesztelő cégbe kerül, hogy ellenőrizze a DNS-mutációkat és bizonyos fehérjék szintjét.
Néhány módszer van a tüdőrák biomarkerek kimutatására:
- Az átfogó következő generációs szekvenálás (NGS) a szövet egy darabját egy gépen keresztül futtatja, hogy egyszerre sok biomarkert keressen.
- A FISH elemzés egy speciális fluoreszcens festékkel használja a rák génjeinek felkutatását.
- Az immunhisztokémia antitesteknek nevezett fehérjéket használ a markerek elhelyezésére a szövetmintában.
- A folyékony biopszia a rák DNS-ét keresi a vérmintájában.
- A PD-L1 teszt a daganatban a PD-L1 fehérjét expresszáló sejtek százalékos arányát méri.
A tesztelés eredményei: Mit jelentenek?
A biomarker-tesztek olyan DNS-változásokat és fehérjéket találnak, amelyek specifikusak a tumorra. Orvosa kap egy jelentést, amely megmutatja, hogy mely biomarkerek vannak a rákban vagy a vérben.
A biomarkerek segíthetnek orvosának olyan célzott kezelésre vagy immunterápiára utalni, amely a legvalószínűbb a rákja ellen. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) számos biomarker kezelését jóváhagyta, beleértve:
- EGFR
- ALK
- ROS1
- BRAF
- PD-L1
- RET
Folyamatban lévő tanulmányok
A biomarker-kutatás a 2000-es évek elején indult az első EGFR-pozitív tüdőrák elleni gyógyszerek jóváhagyásával. Azóta a kutatók több mint 20 különböző vezető mutációt fedeztek fel, amelyek hozzájárulnak a tüdőrák kialakulásához.
Nyolc gépjárművezető rendelkezik gyógyszerekkel, amelyek kezelésére engedélyezettek, de ezek a gyógyszerek nem működnek olyan embereknél, akiknek génváltozása nincs.
További biomarkerek keresése folyik, ami remélhetőleg új célzott tüdőrák-kezelésekhez vezet.
Az FDA által jóváhagyott biomarkerek a tüdő adenokarcinómához
Az FDA több mint 20 célzott terápiát hagyott jóvá specifikus tüdőrák biomarkerekkel rendelkező emberek számára.
Az EGFR-pozitív tüdőrákokat a tirozin-kináz inhibitorok (TKI) nevű gyógyszercsoporttal kezelik:
- afatinib (Gilotrif)
- dakomitinib (Vizimpro)
- erlotinib (Tarceva)
- gefitinib (Iressa)
- osimertinib (Tagrisso)
Az ALK-pozitív tüdőrákokat ALK-gátlókkal kezelik:
- alektinib (Alecensa)
- brigatinib (Alunbrig)
- ceritinib (Zykadia)
- crizotinib (Xalkori)
- lorlatinib (Lorbrena)
A BRAF-pozitív tüdőrák kezelése két gyógyszer kombinációját foglalja magában:
- dabrafenib (Tafinlar)
- trametinib (Mekinist)
A MET exon 14, amely kihagyja a tüdőrákot, csak egy jóváhagyott kezeléssel rendelkezik:
- capmatinib (Tabrecta)
A ROS1-pozitív tüdőrákokat ezekkel a gyógyszerekkel kezelik:
- crizotinib (Xalkori)
- entrektinib (Rozlytrek)
A RET átrendeződéseket RET-gátlóknak nevezett gyógyszerekkel kezelik:
- pralsetinib (Gavreto)
- selpercatinib (Retevmo)
Az NTRK génfúzióknak két jóváhagyott célzott terápiája van:
- entrektinib (Rozlytrek)
- larotrektinib (Vitrakvi)
Az NSCLC immunterápiás szerei blokkolják a PD-1 vagy PD-L1 fehérjéket:
- A PD-1 inhibitorok közé tartozik a nivolumab (Opdivo) és a pembrolizumab (Keytruda).
- A PD-L1 inhibitorok közé tartozik az atezolizumab (Tecentriq) és a durvalumab (Imfinzi).
Elvitel
A biomarkerek javították a tüdőrák diagnózisát és kezelését. Ezek a génváltozások új és pontosabb kezelésekhez vezettek. Ha tüdőrákos diagnózisa van, kérdezze meg kezelőorvosát, hogy biomarker vagy molekuláris vizsgálatra van-e szüksége.
Ha nem rendelkezik pozitív biomarkerrel, amelynek megfelelő kezelése van, derítse ki, hogy beiratkozhat-e egy klinikai vizsgálatba.
Ezek a vizsgálatok sok más lehetséges tüdőrák kezelését tesztelik. Lehetséges, hogy kipróbálhat egy olyan gyógyszert, amelyet még nem hagytak jóvá.
