Egy naponta egyszer bevett új tabletta lehet az első ilyen nemű az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) kezelésében.
Jelenleg az észak-karolinai székhelyű vTv Therapeutics gyógyszercég fejleszti ezt a jövőbeni gyógyszert TTP399-nek. Ez egy nyomozati stádiumú moniker, amelyet végül egy snappier márkanévre cserélnek.
Ha piacra kerül, a vTv azt javasolja, hogy ez a napi tabletta az inzulin mellett szedve alacsonyabb A1C-szintet, több glükózidőtartományt (TIR) jelenthet a fokozott hipo vagy hiperglikémia (veszélyesen magas vagy alacsony vércukorszint), csökkent inzulin kockázata nélkül. szükségletek, és nincsenek olyan mellékhatások, amelyek gyakran kísérik a jobb vércukorszintet ígérő kiegészítő gyógyszereket.
A T1D-re mind a mai napig nincs ilyen orális kezelés. Csak hasonló típusú 2-es típusú cukorbetegség (T2D) létezik, amelyeket gyakran a T1D-nél szenvedő emberek használnak (vagyis az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal nem engedélyezte).
"Ez történelemalkotás lenne" - mondta Dr. John Buse, az Észak-Karolinai Egyetem (UNC) Diabetes Központjának és Transzlációs és Klinikai Tudományok Intézetének igazgatója, a Chapel Hill Orvostudományi Kar.
"A legjelentősebb az, hogy ez az első, amelyet az Egyesült Államokban jóvá lehet hagyni az 1-es típusú cukorbetegség kezelésében, és nincs olyan Achilles-sarka, amelyet gyakran az inzulin mellett alkalmazott egyéb kezeléseknél tapasztaltunk" - mondta.
Mi az a TTP399?
Ez a kis molekulájú vegyület májszelektív glükokináz aktivátor (GKA), vagyis a májat célozza meg, és lényegében segíti a szervezet természetes glükózérzékelésének és válaszának javítását.
A májban dolgozva a TTP399 lehetővé teszi a glükóz energiává történő hatékonyabb feldolgozását, így a vércukorszintek nem emelkednek olyan drámaian, mint egyébként. (A vércukorszint emelkedik evés után, különösen szénhidrátok fogyasztása után.)
A GKA-vegyületek az 1990-es évek óta érdeklődési kört jelentenek a cukorbetegség gyógyszereinek fejlesztése iránt, különösen a T2D esetében, de gyakran káros következményekkel jártak az emberekben, és így nem voltak olyan sikeresek az új kezeléseknél, mint azt egykor remélték.
Ez az első, amely a T1D-re koncentrál.
Ígéretes kutatás
A klinikai kutatócégek beváltják a TTP399 által a T1D kezelésre vonatkozó ígéretet.
2019 júniusában a vTv közzétette a kétágú, II. Fázisú vizsgálat első részének eredményeit, amelyet Simplici-T1 próbának neveztek el.
Ez a multicentrikus „tanulj és erősítsd meg” vizsgálat 20 résztvevőt vett be mind az inzulinpumpákról, mind az CGM-ekről az első szakaszban, és az A1C-érték általános csökkenése 0,6 százalékos volt a gyógyszer 12 hete után, valamint csökkent az inzulinfogyasztás, mindenféle hipoglikémiás vagy diabéteszes ketoacidózis (DKA).
Egy második szakasz következett az eredményekkel, amelyek 2020 elején jelentek meg, beleértve a T1D-ben szenvedő 85 résztvevőt, akik CGM-eket alkalmaztak mind inzulinpumpákkal, mind MDI-terápiával (napi többszöri injekció) a vizsgálatban való részvétel bővítése érdekében.
Az eredmények azt mutatták, hogy az A1C az első szakaszhoz hasonlóan javult, és egy másodlagos elemzés kiküszöbölte annak lehetőségét, hogy extra inzulin felelős a továbbfejlesztett A1C-ért. Összességében az A1C csökkenése 0,21 százalék volt azoknál, akik TTP399-et szedtek.
A tanulmányt vezető Buse megjegyzi, hogy az inzulinterápiás kiegészítő gyógyszerek bármely klinikai vizsgálatában fontos, hogy szorosan vegye figyelembe a vizsgálat során bekövetkezett esetleges inzulinváltozásokat. Ez itt történt, és ugyanolyan pozitív eredményeket hozott, mondja.
Dr. John Buse
A tanulmány résztvevőinek kétharmada az A1C csökkenését, valamint a szükséges inzulinmennyiség csökkenését látta - mondja 11% -kal kevesebbet az étkezési adagokhoz használt inzulin mennyiségében.
Lenyűgöző volt az is, hogy a TIR naponta körülbelül 2 órával javult-e a TTP399-et használók számára a próbaidőszak alatt.
"Ez azt mondja nekem, hogy legalább a betegek egyes részcsoportjainál ez a gyógyszer pontosan azt csinálja, amit mi akarunk" - mondta Buse, hozzátéve, hogy egyelőre nem világos, hogy a kevesebb hipó miatt az inzulinadagok csökkenése következett-e be.
"De megint azt látjuk, hogy ezek az eredmények nem jelentenek furcsaságot, mivel továbbra is előfordulnak a vizsgálatok során" - mondta.
A mai napig 12 klinikai vizsgálat vizsgálta ezt a vegyületet, köztük egy 6 hónapos vizsgálatot, amelyben a T2D-ben szenvedő résztvevők tartós, értelmes csökkenést tapasztaltak az A1C-ben, valamint nem voltak hipoglikémia vagy DKA.
Buse szerint meggyőződése, hogy a TTP399 egyik játékváltoztató aspektusa az, hogy nem mutat hagyományos káros hatásokat, például magasabb koleszterinszintet vagy hányingert - ez gyakori a T2D GKA-molekuláinak korábbi kutatásaiban, és gyakran az inzulin mellett alkalmazott kiegészítő gyógyszereknél tapasztalható.
"Nagyon lelkesen várom ezt, mint az 1-es típusú cukorbetegség inzulinnal történő kiegészítő terápiáját, és ennek érdemi hatása lehet" - különösen azoknak a betegeknek, akik a pontos inzulinadagolással küzdenek - mondta Buse.
"Egy légy a kenőcsben, az egyetlen dolog, ami szünetet ad nekem ebben az egész történetben, az az, hogy jelenleg még mindig egy maroknyi betegről beszélünk" - figyelmeztetett.
„Mindenképpen szükségünk van nagyobb próbákra több emberrel, és több helyszínre, csak az UNC-n kívül. Akkor biztosabban megtudjuk, milyen előnyökkel jár - mondta.
20 éve készül
Érdekes, hogy a TTP399 koncepciója nagyjából 20 évvel ezelőtt jött létre - közvetlenül azután, hogy a vTv-t 2000-ben alapították először TransTech Pharma néven, saját technológiával, kis molekulájú vegyületek kifejlesztésére.
Abban az időben a gyógyszergyártó óriás Novo Nordisk, az egyik „nagy három” inzulingyártó világszerte, egy kis molekula iránt érdeklődött, amely a máj GKA-ját célozza meg, de nem a hasnyálmirigyet.
Azután a TransTech technológiája segítségével felfedezte ezt a kis molekulát, és több évig dolgozott a Novóval.
De valamivel több mint egy évtizeddel ezelőtt a Novo eltávolodott a kis molekuláktól és felhagyott ezzel a kutatással; A vTv-nek meg kellett őriznie a felfedezett TTP399 vegyületet, és magát a kutatást is folytatnia kellett.
"Ezzel a gyógyszerrel egészen az ötletig mentünk, hogy teszteljük a 2-es típusban, és most az 1-es típusra koncentrálunk" - mondta Steve Holcombe, a vTv vezérigazgatója.
Bajnok Spanyolországból
A TTP399 kutatás vezetője Dr. Carmen Valcarce, a vTv ügyvezető alelnöke és tudományos főtisztviselője, aki kezdettől fogva részt vesz ebben a gyógyszerben.
Az évek során számos szabadalomhoz csatolt feltaláló Valcarce a tengerentúli Novo Nordisknél dolgozott a GKA projekt vezetőjeként, mielőtt Spanyolországból 2007-ben távozott, és csatlakozott az Egyesült Államok vTv-jéhez, és folytatta az adott vegyület kutatásait.
"Hihetetlen volt látni, ahogy ötlete az alapoktól kezdve nőtt, a férjével és fiával együtt a tenger felől érkezett Spanyolországból, hogy amerikai állampolgárokká váljanak, és csapatunk részévé váljanak ennek előremozdításában" - mondta Holcombe. "Klinikai és tudományos szempontból most az egyik szakértő itt az Egyesült Államokban, és ilyen szenvedélyesen iránta."
A nagy kutatóegyetemek által lehorgonyzott észak-karolinai kutatási háromszögtől nagyjából egy órára nyugatra fekvő kisvállalkozásként a vTv körülbelül kéttucat alkalmazottal rendelkezik, és a TTP399-re, valamint hét vagy nyolc másik kis molekulára összpontosít a klinikai vizsgálatok korai és közepes szakaszában.
"Ez most a vezető lovunk, és ahol befektetőink többsége érdeklődik" - mondta Holcombe. "Valóban úgy gondoljuk, hogy egyedülálló helyzetben vagyunk, és tovább fogjuk tolni."
A tabletta piacra kerülése
Holcombe azt mondja, remélik, hogy 2020 végéig megkapják az FDA jóváhagyását, hogy több résztvevővel és helyszínnel megkezdjék a III. Fázisú vizsgálatot, és megkezdjék a termékek címkézésének véglegesítését.
Az idővonal egy része attól függ, hogy a COVID-19 késik-e a klinikai kutatási vizsgálatok elvégzésében, különösen a vérvétel és a gyógyszeradagolás személyesen történő elvégzésében.
Mindezeket szem előtt tartva még lehet egy-két év, mire a késői stádiumú klinikai vizsgálatok kialakulnak, hogy elinduljanak a kereskedelem felé.
Holcombe rámutat, hogy a vTv egy klinikai stádiumú vállalat, vagyis valószínűleg azon dolgoznának, hogy megtalálják a partnereket az úton, akik érdekeltek a gyógyszerek megszerzésében vagy az engedélyeztetésében. (Ez nem ritka, és rendszeresen előfordul a gyógyszerészetben.)
Ez azt jelenti, hogy miután a TTP399 a klinikai kutatások befejezésén és az FDA értékelésen megy keresztül, valószínűleg egy másik gyógyszergyártó cég indítja el és értékesíti - potenciálisan még az inzulintermelő Novo is, amely ott volt a kezdetekkor.
„Beszéltünk néhány nagyobb gyógyszergyártó céggel, akik azt mondták, hogy ha több adat áll rendelkezésünkre, érdekelhetik őket. Ezeket az embereket érdekli, mert szeretnék, ha ezt bedobhatnák a gyógyszeres tasakba, és felajánlhatnák mindennel együtt, amit árulnak ”- mondta Holcombe.
Mint a T1D-vel évtizedek óta élő emberek, mi magunk is szívesen dobnánk egy könnyű és hatékony napi egyszeri tablettát a gyógyszeres táskánkba.
